蕁麻疹是一種常見的過敏性疾病，其病因較為復(fù)雜，臨床上常表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)炎性充血、風(fēng)團和血管性水腫，給患者造成巨大的健康負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟壓力。臨床上首選抗組胺藥作為一線治療藥物，雖然在緩解病癥上效果顯著，但極易復(fù)發(fā)并伴有相關(guān)的不良反應(yīng)。因此，探索新的治療蕁麻疹藥物是臨床亟待解決的課題。中醫(yī)治療蕁麻疹歷史悠久，臨床上運用中藥方劑治療蕁麻疹獨具特色。
荊防合劑源于傳統(tǒng)經(jīng)典名方“荊防敗毒散”，屬于源自經(jīng)典、遵古炮制的現(xiàn)代中成藥制劑，具有發(fā)汗解表、散風(fēng)祛濕之效，荊防敗毒散最早來源于明代張時徹的《攝生眾妙方》，臨床研究表明荊防顆粒/合劑能夠有效治療慢性蕁麻疹患者的臨床病癥，降低復(fù)發(fā)率�，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，荊芥、防風(fēng)、獨活等具有良好的抗炎作用，增強機體免疫力�？蒲腥藛T發(fā)現(xiàn)荊防合劑抑制蕁麻疹小鼠的炎癥反應(yīng)機制后又進一步探究其發(fā)病機制，為臨床使用荊防合劑治療蕁麻疹提供新的理論。
1、材料與方法
將60只雄性昆明小鼠隨機均分為正常組、模型組，荊防合劑低、中、高劑量組，鹽酸西替利嗪片陽性藥組。腹腔注射卵白蛋白與氫氧化鋁混合液建立蕁麻疹小鼠模型。第2次免疫時觀察并記錄小鼠瘙癢情況；HE染色法檢測各組小鼠皮膚組織病理變化；ELISA法檢測各組小鼠血清中IL-1β和TNF-α的水平；免疫組織化學(xué)法檢測各組小鼠皮膚組織中NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3、IL-1β的表達；Western blot法檢測各組小鼠皮膚組織中NF-κBp65、NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β蛋白的表達水平。
2、結(jié)果
與模型組相比，荊防合劑低、中、高劑量組以及陽性藥組小鼠搔抓潛伏期均延長、搔抓次數(shù)均減少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）；
與陽性藥組相比，荊防合劑高劑量組小鼠搔抓次數(shù)減少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
各組小鼠搔抓潛伏期和搔抓次數(shù)的比較
▼各組小鼠血清中IL-1β和TNF-α的表達水平
模型組小鼠血清中IL-1β和TNF-α的表達水平升高，表明模型小鼠具有明顯的炎癥反應(yīng)；
與模型組相比，荊防合劑低、中、高劑量組以及陽性藥組血清中IL-1β和TNF-α的表達水平降低，且荊防合劑高劑量組效果更為顯著。
小鼠血清IL-1β和TNF-α的表達
▼各組小鼠皮膚組織病理變化
模型組小鼠表皮結(jié)構(gòu)不完整，顯著增厚，角化不全或是角化過度，顆粒層增厚，真皮腫脹變形，可見明顯的毛細(xì)血管擴張及炎細(xì)胞浸潤；
與模型組比較，荊防合劑低、中、高劑量組以及陽性藥組小鼠皮膚組織的病理形態(tài)均有不同程度改善，表現(xiàn)為表皮增厚不明顯，真皮網(wǎng)狀層膠原纖維結(jié)構(gòu)相對完整，水腫減輕，偶見血管擴張及周圍炎細(xì)胞浸潤，且荊防合劑高劑量組顯著優(yōu)于陽性藥組。
各組小鼠皮膚組織病理學(xué)變化（HE 染色，×200）
▼各組小鼠皮膚組織中NLRP3和IL-1β陽性表達水平
與正常組相比，模型組小鼠皮膚組織中 NLRP3和IL-1β陽性表達細(xì)胞數(shù)量增加，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；
與模型組相比，荊防合劑低、中、高劑量組以及陽性藥組NLRP3和IL-1β陽性表達細(xì)胞數(shù)量減少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。
各組小鼠皮膚組織中NLRP3（A）和 IL-1β（B）的陽性表達水平
各組小鼠皮膚組織中p-NF-κB p65、NLRP3、ASC、cleaved caspase-1和IL-1β蛋白的表達
▼各組小鼠NF-κB/NLRP3/IL-1β信號通路相關(guān)蛋白水平的表達
與正常組相比，模型組小鼠皮膚組織中NF-κB的磷酸化水平、NLRP3、ASC、cleaved caspase-1和IL-1β蛋白的表達水平均上調(diào)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）；
與模型組相比，荊防合劑低、中、高劑量組以及陽性藥組上述蛋白表達水平均下調(diào)，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05，P<0.01）。
各組小鼠皮膚組織中NF-κB p65、NLRP3、ASC、cleaved caspase-1和IL-1β蛋白的表達水平
各組小鼠皮膚組織中 NF-κB p65、NLRP3、ASC、cleaved caspase-1 和 IL-1β 蛋白的表達水平
綜上，對于蕁麻疹的治療，荊防合劑可以減輕蕁麻疹瘙癢程度且不同程度的改善病理損傷、抑制蕁麻疹的炎癥反應(yīng)，其機制與調(diào)控NF-κB/NLRP3/IL-1β信號通路相關(guān)，該研究充分證實了其在蕁麻疹治療中的優(yōu)勢特點，有效改善蕁麻疹的癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。
參考文獻：
李市榮,王西雙,程國良,孫成宏,李艷芳,岳茹婧,曾振,姚景春.基于NF-κB/NLRP3/IL-1β信號通路探討荊防合劑對蕁麻疹小鼠干預(yù)作用的研究[J/OL].中國中藥雜志:1-8[2022-10-18].
