近期，多地出現(xiàn)流感爆發(fā)，根據(jù)國家疾控中心CDC最新流感周報顯示，本周南北方省份流感病毒檢測陽性患者數(shù)量繼續(xù)上升，部分學(xué)校學(xué)生出現(xiàn)發(fā)熱、流涕等癥狀。本次流感主要由甲型流感病毒引起的急性呼吸道感染疾病，感染甲流后，患者主要伴有高熱難退、咳嗽、流涕、咽痛、肌肉酸痛、顯著乏力、腹痛、嘔吐等上呼吸道感染癥狀。

中醫(yī)藥在抗疫、流感中發(fā)揮著重要作用，“多靶點(diǎn)、多組分、多功效”等優(yōu)點(diǎn)可以更好的改善患者癥狀、緩解病程。

荊防顆粒/合劑源自古代經(jīng)典名方——荊防敗毒散，具有發(fā)散風(fēng)寒，散風(fēng)祛濕的功效，臨床常用于防治傳染性及流行性疾病，如甲型H1N1流感、登革熱、急性病毒性上呼吸道感染等�？蒲腥藛T通過相關(guān)研究結(jié)合動物實(shí)驗(yàn)，對荊防顆粒/合劑的活性成分、作用靶點(diǎn)及相關(guān)作用機(jī)制進(jìn)行研究，深入探討其抗流感的作用機(jī)制。

試驗(yàn)方法

將小鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、磷酸奧司他韋組、荊防合劑高劑量組、荊防合劑中劑量組、荊防合劑低劑量組6組，每組6只。根據(jù)前期預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，設(shè)置荊防合劑低、中、高劑量組給藥劑量分別為7.8、15.6、31.2mL·kg-1·d-1，分別相當(dāng)于人臨床等效劑量的1、2、4倍。造模2h后每只動物灌胃給藥0.2mL，空白組及模型組灌胃等體積的蒸餾水。每日早晚于固定時間稱質(zhì)量并記錄。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

◆肺組織病理變化

模型組中可見血管周圍炎性細(xì)胞浸潤成環(huán)，局部可見肺泡壁增厚，伴有重度的炎性細(xì)胞浸潤；磷酸奧司他韋組及荊防合劑給藥組肺泡壁增厚現(xiàn)象得以緩解，炎性細(xì)胞浸潤現(xiàn)象減輕，肺部損傷情況減輕。見圖1。

圖1 荊防合劑對流感病毒感染小鼠肺組織病理變化的影響（HE，×200)

◆肺指數(shù)及肺指數(shù)抑制率變化

模型組較空白組肺指數(shù)明顯上升，提示造模成功，給藥治療后，不同組的肺指數(shù)均明顯降低（P<0.01），其中荊防合劑中劑量組效果最好。

荊防合劑對流感病毒感染小鼠肺指數(shù)及肺指數(shù)抑制率的影響

◆對炎癥及免疫相關(guān)因子的影響

與模型組比較，荊防合劑給藥組可明顯降低血清中TNF-α（P<0.01）和IL-17水平，荊防合劑各個組別均可顯著提高抑炎因子IL-10的水平（P<0.01），其中荊防合劑高劑量效果最佳。

荊防合劑對流感病毒感染小鼠血清TNF-α、IL-10、IL-17水平的影響

◆PI3K/Akt通路中PI3K、AktmRNA表達(dá)水平

與模型組比較，荊防合劑給藥后，PI3K和AktmRNA表達(dá)水平顯著降低（P<0.01），說明荊防合劑可以通過PI3K/Akt信號通路對甲型流感病毒感染小鼠發(fā)揮保護(hù)作用。

荊防合劑對流感病毒感染小鼠肺組織中PI3K和Akt m RNA表達(dá)的影響

綜上所述，本研究分析了治療甲型流感的可能靶點(diǎn)及作用通路，并佐以實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，證實(shí)荊防合劑主要是通過作用于PI3K/Akt、MAPK、Th17信號通路、TNF信號通路、IL-17信號通路等炎癥信號通路起到抗甲型流感的作用，可明顯降低TNF-α和IL-17表達(dá)，升高抗炎因子IL-10表達(dá)。通過調(diào)節(jié)抗炎因子與促炎因子的動態(tài)平衡，從而減輕機(jī)體的免疫性炎癥損傷，達(dá)到對機(jī)體的保護(hù)修復(fù)作用。